Sakubitryl

Sakubitryl

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) kwas 4-{[(2S,4R)-5-etoksy-4-metylo-5-okso-1-(4-fenylofenylo)pentan-2-ylo]amino}-4-oksobutanowy Inne nazwy i oznaczenia farm. łac. sacubitrilum inne AHU-377, nazwa handlowa: Entresto
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C24H29NO5
Masa molowa	363,49 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	149709-62-6
PubChem	9811834
DrugBank	DB09292
SMILES [H][C@@](CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)(C[C@@]([H])(C)C(=O)OCC)NC(=O)CCC(O)=O
InChI InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m1/s1 InChIKey PYNXFZCZUAOOQC-UTKZUKDTSA-N
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-05-05] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanej karty charakterystyki sól wapniowa sakubitrylu Niebezpieczeństwo Zwroty H H301, H400 Zwroty P P301+P330+P331+P310 NFPA 704 Na podstawie podanego źródła 0 0 0
Klasyfikacja medyczna
ATC	C07DX04
Stosowanie w ciąży	kategoria D
Farmakokinetyka Procent wchłaniania >60% Okres półtrwania 1,43 h Wiązanie z białkami osocza i tkanek 94–97% Wydalanie 52–68% z moczem, 37–48% z kałem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustna Objętość dystrybucji 103 l

Sakubitryl (łac. sacubitrilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).

Mechanizm działania

Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP). Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego.

Sakubitryl/walsartan

Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI). Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu, przez karboksyloesterazy 1b i 1c, na aktywny metabolit LBQ657.

Metabolizm sakubitrylu do aktywnego biologicznie metabolitu

  Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko.

Zastosowanie

• leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem
• zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem

W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej.

Działania niepożądane

Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:

• hipotensja
• hiperkaliemia
• kaszel
• zasłabnięcie
• niewydolność nerek