Ketokonazol

Ketokonazol

enancjomer ketokonazolu: (2R,4S)-(+) u góry, (2S,4R)-(−) u dołu
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C26H28Cl2N4O4
Masa molowa	531,43 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	65277-42-1
PubChem	3823
DrugBank	DB01026
InChI InChI=1S/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3 InChIKey XMAYWYJOQHXEEK-UHFFFAOYSA-N
Właściwości Temperatura topnienia 147 °C logP 3,507
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2018-03-06] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanej karty charakterystyki Niebezpieczeństwo Zwroty H H301, H360F, H373, H410 Zwroty P P201, P273, P301+P310, P308+P313, P501
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC	D01AC08, J02AB02, G01AF11 H02CA03

Ketokonazol – organiczny związek chemiczny, lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli, o szerokim spektrum działania obejmującym dermatofity, drożdżaki i grzyby polimorficzne.

Mechanizm działania polega na blokowaniu biosyntezy ergosterolu błony komórkowej przez blokadę enzymu demetylującego lanosterol (C14-demetylazy lanosterolu). Następstwem są zmiany przepuszczalności ściany komórkowej co prowadzi do obumarcia komórki grzyba.

W lipcu 2013 Europejska Agencja Leków zaleciła zawieszenie pozwoleń na dopuszczanie do obrotu dla doustnych leków zawierających ketokonazol argumentując, iż korzyści ze stosowania doustnych leków zawierających ketokonazol nie przeważają nad ryzykiem uszkodzenia wątroby w leczeniu infekcji grzybiczych. Ketokonazol do stosowania miejscowego (np. kremy, maści, szampony) nadal może być stosowany, gdyż ilość wchłanianego ketokonazolu jest bardzo niewielka w przypadku tych postaci leku.

Wskazania

Ketokonazol jest lekiem z wyboru w leczeniu grzybic powierzchownych i układowych:

• grzybice skóry, paznokci, włosów
• zakażenia błon śluzowych
• drożdżyce przewodu pokarmowego
• układowe zakażenia grzybicze
• zapobieganie zakażeniom grzybiczym u chorych ze zmniejszoną odpornością (AIDS, nowotwory, oparzenia, leczenie immunosupresyjne)

Ketokonazolu nie stosuje się w grzybiczym zapaleniu opon mózgowych.

• Leiszmanioza

Ketokonazol stosuje się w leczeniu zespołu Cushinga. Leczenie farmakologiczne ketokonazolem jest wskazane tylko jako przygotowanie do zabiegu operacyjnego lub u chorych, którzy nie mogą być operowani.

Przeciwwskazania

• ostre i przewlekłe choroby wątroby
• ciąża i okres karmienia piersią
• dzieci poniżej 2 roku życia
• nadwrażliwość na lek

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadkach:

• długotrwałego (ponad 2 tygodnie) przyjmowania leku
• kobiet powyżej 50 roku życia
• osób z chorobą wątroby w wywiadzie

Interakcje

• Nie wolno przyjmować łącznie z lekami takimi jak cisapryd, astemizol, terfenadyna, midazolam, triazolam, gdyż może to prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu serca, z możliwością zgonu włącznie
• z alkoholem powoduje reakcję disulfiramopodobną
• stosowany łącznie z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi może powodować ciężką hipoglikemię

Działania niepożądane

Lek jest zazwyczaj dobrze tolerowany, możliwe są nieliczne działania niepożądane:

• przy przyjmowaniu doustnym możliwe uszkodzenie wątroby przebiegające jako bezobjawowe podwyższenie stężenie transaminaz, bądź objawowe przebiegające z żółtaczką i objawami ogólnymi.